Lekanemab w leczeniu choroby Alzheimera we wczesnym stadium – przegląd literatury

Cel.
Choroba Alzheimera (ang. Alzheimer’s disease, AD) to choroba neurodegeneracyjna powodująca upośledzenie funkcji poznawczych i utratę pamięci z powodu gromadzenia się nieprawidłowego białka w mózgu. Stosowane obecnie leczenie farmakologiczne – z użyciem leków takich jak inhibitory cholinesterazy i memantyna – ma swoje ograniczenia, dlatego istnieje potrzeba wprowadzenia nowych terapii. Lekanemab to przeciwciało monoklonalne, które działa na konkretną formę β-amyloidu (Aβ) w mózgu i wykazuje obiecujące działanie w zwalczaniu postępu AD oraz ochronie neuronów. Jednakże w badaniach klinicznych wykazano działania niepożądane lekanemabu, takie jak reakcje związane z infuzją (ang. infusion-related reactions, IRRs) oraz nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu związane z amyloidem (ang. amyloid-related imaging abnormalities, ARIA). Niniejszy przegląd obejmuje aktualne publikacje dotyczące skuteczności lekanemabu w leczeniu AD. Przedstawiona została również charakterystyka lekanemabu, jego dokładny mechanizm działania oraz działania niepożądane.

Przegląd piśmiennictwa.
Badanie kliniczne II fazy „201” oraz badanie fazy III „Clarity AD” oceniały zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność lekanemabu. Na podstawie wyników badania „201” ustalono optymalną dawkę lekanemabu (10 mg/kg, podawane co dwa tygodnie), dzięki której osiągnięto maksymalny efekt terapeutyczny, jak również zahamowanie progresji stanu klinicznego o 30% w porównaniu z placebo. Badanie „Clarity AD” wykazało istotne różnice między pacjentami przyjmującymi lekanemab a pacjentami przyjmującymi placebo; do określenia głównych punktów końcowych użyto skali Clinical Dementia Rating Scale–Sum of Boxes (CDR–SB) oraz zmian w objętości Aβ uwidocznionych w badaniu PET.

Wnioski.
Lekanemab stanowi obiecującą nową opcję terapeutyczną dla osób cierpiących na AD, jednak konieczne są dalsze badania, aby określić jego skuteczność i bezpieczeństwo w dłuższej perspektywie.



Objectives.
Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder that causes cognitive decline and memory loss due to protein accumulation in the brain. Current pharmacological treatments like cholinesterase inhibitors and memantine have limitations, so there is a need for new therapies. Lecanemab is a monoclonal antibody that targets a specific form of amyloid-beta (Aβ) in the brain. It has shown promise in slowing down the progression of AD and protecting neurons. However, it has been associated with the incidence of adverse events in clinical trials, including infusion-related reactions (IRRs) and amyloid-related imaging abnormalities (ARIA). This review includes up-to-date publications concerning the efficacy of lecanemab in the treatment of AD. The characteristics of lecanemab and its precise mechanism of action were presented. The adverse reactions were likewise discussed.

Literature review.
The phase II clinical trial “201” and the phase III “Clarity AD” trial assessed the safety and efficacy of lecanemab. The Study “201” identified the optimal dosage (10 mg/kg biweekly) of lecanemab to achieve maximum treatment effect and showed a 30% less clinical decline compared to placebo. The “Clarity AD” study showed significant differences between patients taking lecanemab and those taking a placebo, using the Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) and changes in Aβ volume on PET as primary endpoints.

Conclusions.
Lecanemab represents a promising new therapeutic option for individuals with AD, but ongoing research is needed to determine its long-term efficacy and safety.