Przewaga chemioimmunoterapii neoadjuwantowej nad chemioterapią neoadjuwantową
Z analizy 43 badań wynika, że chemioimmunoterapia neoadjuwantowa wykazuje przewagę nad chemioterapią neoadjuwantową w zakresie przeżycia wolnego od zdarzeń u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z ekspresją PD-L1 poniżej 1%.
Autorzy dokonali systematycznego przeszukania bazy MEDLINE i Embase od 1 stycznia 2013 r. do 25 października 2023 r. w kierunku wszystkich badań klinicznych dotyczących neoadjuwantowej chemioimmunoterapii i chemioterapii, w których uczestniczyło co najmniej 10 pacjentów. Do analizy włączono badania obserwacyjne oraz badania oceniające zastosowanie radioterapii neoadjuwantowej, chemioradioterapii, terapii ukierunkowanych molekularnie lub immunoterapii.
W przeprowadzonych dotychczas metaanalizach porównujących chemioimmunoterapię neoadjuwantową z innymi schematy leczenia neoadjuwantowego, uwzględniających nierandomizowane badanie kliniczne uzyskano niejednoznaczne wyniki. Wyniki to z faktu, że włączenie do metaanalizy badań jednoramiennych wymaga porównań pośrednich, co wiąże się z wysokim ryzykiem błędu systematycznego ze względu na zróżnicowanie badań pod względem stopnia zaawansowania, płci, wieku i histologii.
Europejska Agencja Leków (EMA) zarejestrowała niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny w leczeniu neoadjuwantowym jedynie u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu i poziomem ekspresji PD-L1 w komórkach nowotworowych większym niż 1%.
Wśród 43 zakwalifikowanych do analizy badań obejmujących 5431 pacjentów, w tym 4020 mężczyzn (74,0%) z medianą wieku od 55 do 70 lat, było 8 randomizowanych badań klinicznych z udziałem 3387 pacjentów. W połączonej analizie randomizowanych badań klinicznych wykazano przewagę chemioimmunoterapii neoadjuwantowej nad chemioterapią neoadjuwantową w zakresie przeżycia całkowitego (OS) (HR 0,65, 95% CI 0,54–0,79; I2 = 0%), przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) (HR 0,59, 95% CI 0,52–0,67; I2 = 14,9%), większej odpowiedzi patologicznej (MPR) (HR 3,42, 95% CI, 2,83-4,15; I2 = 31,2%) i patologicznej odpowiedzi całkowitej (pCR) (HR 5,52, 95% CI 4,25-7,15; I2 = 27,4%).
U pacjentów z początkowa ekspresją PD-L1 poniżej 1% zaobserwowano statystycznie istotną korzyść w zakresie EFS po zastosowaniu chemioimmunoterapii neoadjuwantowej w porównaniu z chemioterapią neoadjuwantową (HR 0,74; 95% CI 0,62-0,89; I2= 0%).
